Лекари: Някои лимфоми стават резистентни на лечение
Снимка: Някои лимфоми стават резистентни на лечение
Пациентите с определени видове лимфоми, които стават резистентни към стандартните лечения, могат да се възползват от терапия, която изследователи от Университета на Уисконсин-Медисън оценяват, след като откриха ключов процес, който подхранва резистентността на рака на кръвта към съвременните лекарства.
Някои лимфоми стават резистентни на лечение
Екип от учени от Университета на Уисконсин-Медисън се опита да разбере защо някои пациенти с определени неходжкинови лимфоми, които произлизат от бели кръвни клетки, наречени В-клетки, развиват резистентност към лекарствата, които са се превърнали в стандартно лечение на болестта.
Пациентите с В-клетъчни злокачествени заболявания, включително мантелноклетъчен лимфом и дифузен голям В-клетъчен лимфом, често виждат, че техният рак първоначално реагира добре на лечението, което включва лекарства, наречени тирозин киназни инхибитори на Bruton или BTK инхибитори.
BTK инхибиторите, включително широко използваното лекарство ибрутиниб, блокират В-клетъчното сигнализиране. Той е полезен за лечение на В-клетъчни лимфоми, тъй като ракът възниква, когато този сигнален път не функционира правилно, което води до неконтролирано производство на В-клетки. BTK инхибиторите прекъсват това свръхпроизводство на късо.
„Въпреки това, повечето пациенти, които реагират на тези лекарства, имат рецидив след една или две години лечение. Това е голям проблем“, казва Лисин Руи, професор по хематология, медицинска онкология и палиативни грижи в Училището по медицина и обществено здраве към Университета на Уисконсин, който ръководи проучването.
Изследователите се опитват да разберат защо и как инхибиторите на BTK често не успяват да бъдат ефективни, а Rui и колегите му изследват резистентността към ibrutinib.
Ибрутиниб стана първият BTK инхибитор, одобрен за лечение на В-клетъчни лимфоми през 2013 г. и остава едно от най-широко предписваните лекарства в своя клас за употреба срещу рак.
Екип от учени от Университета на Уисконсин-Медисън проведе генетични и фармакологични анализи, които показаха, че един ген участва в развитието на резистентност към ибрутиниб. Генът е отговорен за производството на протеин, известен като ранен растежен отговор 1 или EGR1.
Протеинът EGR1 изпълнява редица биологични функции, включително регулирането на клетъчната пролиферация. Rui и колеги откриха, че резистентните към ибрутиниб злокачествени В клетки, които изследваха, показват по-активни EGR1 гени, отколкото клетки, които не са резистентни към лекарството.
Тази активност става още по-изразена след лечение с ибрутиниб, тъй като EGR1 насърчава каскада от промени в клетъчния метаболизъм, увеличавайки тяхната енергия.
„Това е нов механизъм, който идентифицирахме“, казва Руи.
„EGR1 може да насърчи производството на повече енергия в резистентни лимфомни клетки и следователно да допринесе за развитието на лекарствена резистентност.“ Откритието беше наскоро описано подробно в списание Blood.
Преодоляване на рецидив: Откриването как раковите В клетки стават резистентни към инхибитори на BTK като ибрутиниб беше само част от целта на екипа на Университета на Уисконсин-Медисън, който в крайна сметка търси нови ефективни лечения за пациенти с лимфом, които са имали рецидив.
В същото проучване Rui и колеги тестваха нов режим на лечение, насочен към противодействие на хиперактивността на EGR1.
Екипът се спря на експериментално лечение, което включва две лекарства, които намаляват клетъчния метаболизъм: метформин, който се използва за лечение на диабет тип 2, и по-ново лекарство, наречено IM156.
В комбинация, двете лекарства ефективно забавят растежа на резистентни на ибрутиниб лимфомни клетки при мишки с резистентни на лекарства В-клетъчни лимфоми.
В крайна сметка Руи се надява, че експерименталното лечение може да премине в клинични изпитвания върху хора.
„Винаги искам моите лабораторни резултати да бъдат преведени в клиниката“, казва Руи.
„Ако пациентите могат да се възползват от това проучване, ще бъде много полезно.“
