Безопасна ли е масовата ваксинация? Актуални въпроси от учени в "Доклад на 57-те"

Снимка: Безопасна ли е масовата ваксинация? Актуални въпроси от учени в "Доклад на 57-те"

Експертите обясняват защо е необходимо спешно да се спре масовата ваксинация и да се върне научен подход към медицината.

Пандемията на коронавируса и как светът се е борил с нея повдигнаха много въпроси за дискусия. Експертите говорят за нова глобална биологична война. Като част от тази дискусия предлагаме статия, подписана от няколко десетки учени, в която експертите повдигат темата за опасностите от ваксините и ваксинациите.
Статията е публикувана за първи път на 8 май като препринт на няколко езика в консервативните публикации enVolve (САЩ), FranceSoir (Франция) и други, а след това се появява като препринт на authorea.com на 18 май. Първоначално е подписана от 57 учени и лекари, поради което е получил популярното име „Доклад на 57-те“. В последната версия, датираща от 18 май, в списъка на подписалите се лица са включени 50 души. По-късно, на 24 май, на същия сайт, същата статия беше публикувана отново с малки редакционни промени, текстът на статията и списъкът на подписалите останаха непроменени.

Масова ваксинация срещу ТОРС-CoV-2: Належащи въпроси за безопасността на ваксините, които се нуждаят от отговор от международни здравни организации, регулаторни органи, правителства и разработчици на ваксини.

Анотация

От началото на COVID-19 започна неистова и безпрецедентна надпревара за тестване на нови платформи, осигуряващи имунизация срещу SARS-CoV-2, което доведе до спешно одобрение на различни ваксини. Въпреки ранния напредък в терапията с много лекарства за пациенти с COVID-19, настоящата политика е да се имунизира населението на света възможно най-бързо.

Липсата на строги изпитвания върху животни преди клинични изпитвания и издаване на одобрения въз основа на данни за безопасност, събрани от опити с продължителност по-малка от 3,5 месеца, пораждат въпроси относно безопасността на тези ваксини.

Наскоро идентифицираната роля на гликопротеина с шипове в причиняването на ендотелни увреждания, характерни за COVID-19, дори при липса на инфекция, е от решаващо значение, тъй като повечето одобрени ваксини индуцират производството на гликопротеин с шипове при ваксинирани индивиди.

Предвид високата честота на страничните ефекти и голямото разнообразие от видове нежелани реакции, установени до момента, и възможността за индуцирано от ваксина обостряне на заболяването, Th2 имунопатология, автоимунни реакции и имунно избягване (укриване от имунната система), има нужда за по-добро разбиране на ползите и рисковете от масови ваксинации, особено в групи, които не са участвали в клинични изпитвания.

Въпреки призивите за предпазливост, рисковете от ваксинация срещу SARS-CoV-2 са недостатъчно докладвани или игнорирани от здравните организации и държавните агенции.

Както при всяка биомедицинска експериментална програма, Съветът за мониторинг на данните за безопасността (DSMB) и Комисията за партньорска проверка на събития (EAC) трябва да предпишат намаляване на риска. Ако DSMB и EAC не го направят, ще поискаме спиране на масовите ваксинации. Ако доклади от DSMB и EAC не съществуват, тогава ваксинацията трябва да бъде спряна незабавно, особено за демографски групи с най-висок риск от смърт, свързана с ваксината, или сериозни странични ефекти.

Ние настояваме за необходимостта от широк диалог в контекста на здравната политика, като изтъкваме критични въпроси, които изискват спешни отговори, за да избегнем глобална ерозия на доверието в науката и общественото здраве.

Въведение

От обявяването на пандемията на COVID-19 през март 2020 г. в целия свят са съобщени над 150 милиона инфекции и 3 милиона смъртни случая. Въпреки напредъка в ранната амбулаторна многолекарствена терапия за високорискови пациенти, която е довела до 85% намаляване на хоспитализациите и смъртните случаи на COVID-19 [1], настоящата политика е масовата ваксинация.

Въпреки че препоръчваме усилията за разработване, производство и спешно одобряване на ваксини срещу SARS-CoV-2, ние сме загрижени, че рисковете са подценявани или пренебрегвани от здравните организации и държавните агенции, въпреки призивите за предпазливост [2-8].

Ваксините за други коронавируси никога не са били одобрени за употреба при хора, а данните от разработването на коронавирусни ваксини, предназначени да произвеждат неутрализиращи антитела, показват, че те могат да влошат заболяването COVID-19 поради антителозависимо усилване (ADE) или Th2 имунопатология, независимо от платформата, върху която е разработена ваксината, и методът на доставяне [9-11].

Известни са случаи на повишено заболяване при животни, ваксинирани срещу SARS-CoV и MERS-CoV, те се приписват на имунни комплекси и абсорбция на вируса от макрофаги под действието на Fc рецептори, което засилва активирането и възпалението на Т-клетките [11 -13].

През март 2020 г. имунолози и експерти по коронавирус оцениха рисковете от ваксини срещу SARS-CoV-2 въз основа на тестове на ваксини срещу SARS-CoV, проведени при моделирани животни.

Експертната група стигна до заключението, че ADE и имунопатологията са реална заплаха, но реши, че рискът им е недостатъчен за забавяне на клиничните изпитвания, въпреки че е необходимо да се поддържа постоянно наблюдение [14]. Въпреки че няма явни симптоми на ADE и индуцирана от ваксина имунопатология при доброволци, ваксинирани с ваксини срещу SARS-CoV-2, тези сериозни нежелани ефекти (SAE) не са изследвани в проучвания за безопасност.

Тъй като продължителността на наблюдението на доброволците не надвишава 3-3,5 месеца след получаване на втората доза [16-19], откриването на SAE е малко вероятно.

Въпреки грешките в докладите е невъзможно да се пренебрегне фактът, че дори след милиони ваксинации, според Американската система за предупреждение за ваксини (VAERS), броят на смъртните случаи на милион приложени дози ваксина се е увеличил повече от 10 пъти. Убедени сме в необходимостта от открит научен диалог за безопасността на ваксините в контекста на мащабната имунизация.

В тази статия ние описваме някои от рисковете от масово ваксиниране в контекста на критерии за изключване на фаза 3 и обсъждаме SAE, докладвани от националните и регионалните системи за докладване на нежелани събития. Ние подчертаваме въпросите без отговор и обръщаме внимание на необходимостта от по-предпазлив подход към ваксинацията.

Критерии за изключване за изпитвания за ваксина срещу SARS-CoV-2 фаза III

С малки изключения, третата фаза на опитите на ваксината срещу SARS-CoV-2 не включва възрастни хора, което прави невъзможно да се определи разпространението на еозинофилната левкоцитоза и повишеното възпаление след ваксинация при възрастни хора.

Изследванията на ваксините срещу SARS-CoV показват, че имунизираните по-възрастни мишки са били с особено висок риск от животозастрашаваща Th2 имунопатология [9,20]. Въпреки тези симптоми и изключително ограничените данни за безопасността и ефикасността на ваксините срещу SARS-CoV-2 при възрастни хора, масовите кампании за ваксинация се фокусират върху тази възрастова група от самото начало.

Също така, повечето проучвания изключват бременни и кърмещи доброволци, лица с хронични заболявания като туберкулоза, хепатит С, автоимунни реакции, коагулопатия (нарушения на кървенето), рак, имуносупресия (потискане на имунитета) [16-29], въпреки че сега се предлагат тези категории да бъде ваксинирани при поемане на сигурност.

Друг критерий за изключване за почти всички изпитвания е излагането на SARS-CoV-2 преди ваксинацията. Това е много жалко, тъй като не предоставя възможност за получаване на изключително необходима информация за случаите на пост-ваксинация ADE при хора, които вече имат антитела срещу SARS-CoV-2.

Доколкото знаем, няма систематично проследяване на ADE за никоя група ваксини, избрано по възраст или по медицински причини. Освен това, въпреки значителна част от тези, които вече имат антитела [21], тестването за антитела срещу SARS-CoV-2 преди ваксинацията не е задължително.

Ще останат ли незабелязани сериозните отрицателни ефекти от ваксините срещу SARS-CoV-2?

COVID-19 включва широк спектър от клинични симптоми, от леки до тежки форми на белодробно заболяване и фатални случаи с увреждане на множество органи, възпаление, нарушения на сърдечно-съдовата система, нарушаване на съсирването на кръвта [22-24].

В тези случаи проявите на индуцирана от ваксина ADE или имунопатология ще бъдат клинично неразличими от тежкия COVID-19 [25].

Нещо повече, дори и в отсъствието на вируса SARS-CoV-2, самият гликопротеин с шипове причинява ендотелни увреждания и повишава кръвното налягане както in vitro, така и при експерименти със сирийски порове, потискайки ангиотензин-конвертиращия ензим 2 (ACE 2) и разрушавайки митохондриите [ 26].

Въпреки че тези данни все още не са потвърдени при хората, потенциалните последици са опустошителни, тъй като всички ваксини, одобрени за спешна употреба, се основават на прилагането или производството на шип гликопротеин.

За ваксини, базирани на иРНК или аденовирусен вектор, няма нито едно проучване, което да провери продължителността на синтеза на гликопротеини в тялото след ваксинация. Въз основа на принципа на предпазливост, трябва да се приеме, че производството на шип гликопротеин, причинено от ваксинация, може да причини клинични признаци на тежка COVID-19 и може да бъде объркано с случай на нова инфекция с SARS-CoV-2.

Следователно истинските последици от настоящата глобална стратегия за ваксинация могат да останат неразпознати, освен ако не бъдат проведени специални изследвания по този въпрос.

Вече има необясними доказателства за временно или постоянно нарастване на смъртността от COVID-19 след ваксинация в някои страни (Фигура 1) и в светлината на патогенността на гликопротеина с шипове, тези смъртни случаи изискват задълбочено проучване, за да се определи тяхното значение за ваксинацията.

Фиг. 1 Графиките се основават на данни от „Нашият свят в данните“ https://github.com/ owid/covid-19- data/tree/ master/public/data/ vaccinations (копилайте линка без интервали)

Неочаквани нежелани реакции към ваксините срещу SARS-CoV-2

Трябва да се отговори на друг важен въпрос поради глобалния мащаб на ваксинацията срещу SARS-CoV-2 - автоимунни реакции. SARS-CoV-2 има много имуногенни протеини и всички освен един имуногенни епитопи са подобни на човешките протеини [27].

Те могат да станат източници на антигени, които причиняват автоимунни реакции [28]. Въпреки че същият ефект може да възникне при заразяване с естествен SARS-CoV-2, ваксинацията е предназначена за по-голямата част от човечеството.

В същото време, според оценките на изпълнителния директор на Програмата за спешни случаи на Световната здравна организация д-р Майкъл Райън, само 10% от населението на света се е заразило с вируса SARS-CoV-2. Не успяхме да намерим доказателства, че някоя от одобрените ваксини е била тествана за такива епитопи, за да се изключи потенциалът за автоимунни реакции поради патогенно грундиране (първична имунизация).

Някои от нежеланите реакции, включително нарушения на кървенето, вече са наблюдавани след ваксинация на здрави млади хора. Тези случаи доведоха до спиране или прекратяване на употребата на аденовирусни векторни ваксини ChAdOx1-nCov-19 и Janssen в някои страни.

Предполага се, че ваксинацията с ChAdOx1-nCov-19 може да доведе до имунна тромбоцитопения (VITT), медиирана от антитела към PF4, активираща кръвни съсиреци, което клинично имитира индуцирана от хепарин тромбоцитопения [29].

За съжаление, с одобрението на ваксините, този риск беше пренебрегнат, въпреки че тромбоцитопенията, причинена от аденовируси, е известна повече от 10 години и е предсказуем ефект за аденовирусните вектори [30]. Рискът от VITT вероятно е по-висок за тези, които вече са с повишен риск от тромбоза, включително жени, приемащи орални контрацептиви [31], което изисква лекарите да предупреждават своите пациенти.

На ниво популация е възможен друг ефект на ваксините. SARS-CoV-2 е бързо мутиращ РНК вирус, който вече е произвел повече от 40 000 варианта [32,33], някои от които засягат скоковия гликопротеин [34,35].

Като се има предвид степента на мутация, генерирането на големи количества антитела към скоковия гликопротеин, причинено от ваксинацията, може да доведе до неоптимален отговор на ваксинираното лице към новия вариант на вируса.

Това явление се нарича антигенен импринтинг или феномен на първичен антигенен грях. Не е известно до каква степен мутациите, които променят антигенните свойства на SARS-CoV-2, ще продължат по време на еволюцията на вируса, но ваксините вероятно могат да помогнат при избора на най-инфекциозните варианти.

Като се има предвид голямото сходство между различните варианти на SARS-CoV-2, този сценарий е малко вероятен [32,34], но ако бъдещите варианти имат повече разлики в ключовите епитопи, глобална стратегия за ваксинация може да помогне при формирането на по-опасен вирус . Този риск наскоро беше представен на СЗО в отворено писмо [40].

Дискусия

Описаните тук рискове са основни бариери пред продължаващата глобална ваксинация срещу ТОРС-CoV-2. Необходимо е да се получат доказателства за безопасността на всички ваксини срещу SARS-CoV-2, преди повече хора да бъдат изложени на риск от тези експерименти, тъй като пускането на кандидат ваксина без пълно разбиране на техните ефекти върху здравето може да изостри настоящата глобална криза [41 ].

Необходимо е ваксинираните да се разделят на групи според степента на риск. Според данните на правителството на Обединеното кралство хората под 60-годишна възраст имат изключително нисък риск от смърт от COVID-19 [a]. Въпреки това, според Европейската медицинска агенция Eudravigillance, повечето сериозни нежелани реакции след ваксинация срещу SARS-CoV-2 са съобщени при хора на възраст между 18 и 64 години.

Особено тревожен е планът за ваксинация за деца на възраст над 6 години в САЩ и Великобритания. Д-р Антъни Фаучи наскоро обяви, че тийнейджърите в цялата страна ще бъдат ваксинирани през есента, а по-малките в началото на 2022 година.

Обединеното кралство очаква резултатите от теста, за да започне ваксинирането на 11 милиона деца под 18 години. Няма научна обосновка за ваксиниране на здрави деца, тъй като 99,997% от децата оцеляват, когато са заразени с SARS-CoV-2, според Американския център за контрол и превенция на заболяванията.

SARS-CoV-2 не само не представлява заплаха за тази група, все още няма надеждни данни, които да подкрепят ефикасността на ваксината за тази група и да гарантират, че няма опасни странични ефекти от тези експериментални ваксини. Следователно, когато лекарят препоръча на пациента да бъде ваксиниран, се изисква по-добро разбиране на ползите и рисковете от ваксинацията, особено при неизследвани популации.

В заключение, в контекста на прибързаното спешно одобрение на ваксините срещу SARS-CoV-2 и настоящите пропуски в разбирането ни за тяхната безопасност, трябва да се повдигнат следните въпроси:

• Известно ли е как кръстосано реагиращите антитела от предишно излагане на коронавирус или индуцирано от ваксина могат да повлияят на риска от опасни странични ефекти от ваксинацията срещу COVID-19?
• Представен ли е конкретният риск от ADE, имунопатология, автоимунни реакции и опасни нежелани реакции на получателя на ваксината, за да се изпълнят стандартите за медицинска етика, изискващи пациентът да разбере на какво се съгласява, когато дава информирано съгласие? Ако не, тогава по каква причина и как може да се постигне това?
• Как може да бъде оправдана универсалната ваксинация, ако рискът от смърт от COVID-19 се различава в зависимост от възрастовата група и здравословното състояние, а възрастните хора, децата и тези с различни ограничения са изключени от третата фаза на изпитванията?
• Какви са правата на пациент, пострадал от ваксинацията срещу SARS-CoV-2? Кой ще плати за лечението? Ако лечението се финансира от правителството, знае ли обществото, че производителите на ваксини са прехвърлили своята отговорност върху плещите на данъкоплатците?

В контекста на тези опасения предлагаме да спрем масовата ваксинация и да открием спешен, плуралистичен, критичен и основан на факти диалог относно ваксинацията срещу SARS-CoV-2 между учени, медицински специалисти, международни здравни организации, регулатори, правителства и разработчици на ваксини. Това е единственият начин да се преодолее пропастта между научните доказателства и политиката в областта на общественото здраве за ваксините срещу SARS-CoV-2.

Убедени сме, че човечеството заслужава по-задълбочено разбиране на рисковете, отколкото съществува в сега наложената официална позиция. Отвореният научен диалог е необходим и неотложен, за да се избегне разрушаване на доверието в науката и общественото здраве и да се гарантира, че СЗО и националните здравни органи защитават интересите на човечеството по време на продължаващата пандемия. Необходимо е да се върне здравната политика към доказана медицина, като се разчита на задълбочен анализ на съответните научни данни. Наложително е да се следва науката.

Изявление за конфликт на интереси. Авторите заявяват, че изследването е проведено при липса на търговски или финансови отношения, които биха могли да се считат за конфликт на интереси.

Пълен списък с експерти, подготвили статията: Roxana Bruno, Peter A. McCullough, Teresa Forcades i Vila, Alexandra Henrion-Caude, Teresa García-Gasca, Galina P. Zaitzeva, Sally Priester, María J. Martínez Albarracín, Alejandro Sousa-Escandon, Fernando Lópeto Cirones Almudena Zaragooo Velilla, M. Borini, Mario Mas, Ramiro Salazar, Edgardo Schinder, Eduardo A. Yahbes, Marcela Witt, Mariana Salmeron, Patricia Fernández, Miriam M. Marchesini, Alberto J. Kajihara, Marisol V. de la Riva, Patricia J. Chimeno, Paola A. Grellet, Matelda Lisdero, Pamela Mas, Abelardo J. Gatica Baudo, Elisabeth Retamoza, Oscar Botta, Chinda C. Brandolino, Javier Sciuto, Mario Cabrera Avivar, Mauricio Castillo, Patricio Villarroel, Emilia P. Poblete, Bárbara Aguayo, Dan I Macías Flores, Jose V. Rossell, Julio C. Sarmiento, Victor Andrade-Sotomayor, Wilfredo R. Stokes Baltazar,Вирна Седеньо Ескобар, Улисес Аруа, Атилио Фарина дел Рио, Татяна Кампос Ескивел, Патриша Калисперис, Мария Евгения Бариентос, Кристиан Фиала, Карина Асеведо-Уайтхаус.

Литература

• 1. McCullough PA, Alexander PE, Armstrong R, et al. Многостранно високо насочено последователно лечение с много лекарства за ранна амбулаторна високорискова инфекция с SARS-CoV-2 (COVID-19). Rev Cardiovasc Med (2020) 21: 517-530. doi: 10.31083 / j.rcm.2020.04.264
• 2. Arvin AM, Fink K, Schmid MA, et al. Перспектива за потенциално зависено от антитела подобрение на SARS-CoV-2. Природа (2020) 484: 353-363. doi: 10.1038 / s41586-020-2538-8
• 3. Coish JM, MacNeil AJ. От тигана и в огъня? Задължителна проверка за ADE в COVID-19. Microbes Infect (2020) 22 (9): 405-406. doi: 10.1016 / j.micinf.2020.06.006
• 4. Eroshenko N, Gill T, Keaveney ML, et al. Последици от антителозависимото усилване на инфекцията за противодействията на SARS-CoV-2. Nature Biotechnol (2020) 38: 788-797. doi: 10.1038 / s41587-020-0577-1
• 5. Полша GA. Костенурки, зайци и ваксини: Предупредителна бележка за разработването на ваксина срещу SARS-CoV-2. Ваксина (2020) 38: 4219–4220. doi: 10.1016 / j.vaccine.2020.04.073
• 6. Shibo J. Не бързайте да въвеждате ваксини и лекарства COVID-19 без достатъчно гаранции за безопасност. Природа (2000) 579.321. doi: 10.1038 / d41586-020-00751-9
• 7. Munoz FA, Cramer JP, Dekker CL, et al. Свързано с ваксината засилено заболяване: Определение на случая и насоки за събиране на данни, анализ и представяне на данни за безопасността на имунизацията. Ваксина (2021) https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2021.01.055
• 8. Cardozo T, Veazey R. Разкриване на информирано съгласие на субектите с ваксинални изпитания с риск от ваксини с COVID-19, влошаващи клиничното заболяване. Int J Clin Pract (2020) 28: e13795. doi: 10.1111 / ijcp.13795
• 9. Bolles D, Long K, Adnihothram S, et al. Двойно инактивирана тежка остра респираторна синдром коронавирусна ваксина осигурява непълна защита при мишки и предизвиква повишен еозинофилен провъзпалителен белодробен отговор при предизвикване. J Virol (2001) 85: 12201-12215. doi: 10.1128 / JVI.06048-11
• 10. Weingartl H, Czub M, Czub S, et al. Имунизацията с модифициран вирус на ваксиния Анкарасна рекомбинантна ваксина срещу тежък остър респираторен синдром е свързана с повишен хепатит при порове. J Virol (2004) 78: 12672-12676. doi: 10.1128 / JVI.78.22.12672-12676.2004
• 11. Tseng CT, Sbrana E, Iwata-Yoshikawa N, et al. Имунизацията с коронавирусни ваксини срещу ТОРС води до белодробна имунопатология при предизвикване на вируса на ТОРС. PLoS One (2012) 7 (4): e35421. doi: 10.1371 / journal.pone.0035421
• 12. Iwasaki A, Yang Y. Потенциалната опасност от неоптимални отговори на антитела при COVID-19. Nat Rev Immunol (2020) 20: 339-341. doi: 10.1038 / s41577-020-0321-6
• 13. Vennema H, de Groot RJ, Harbour DA, et al. Ранна смърт след предизвикателство за вируса на котешки инфекциозен перитонит поради имунизация срещу рекомбинантен ваксиничен вирус. J Virol (1990) 64: 1407-1409
• 14. Lambert PH, Ambrosino DM, Andersen SR, et al. Обобщен доклад за консенсус за CEPI / BC 12-13 март 2020 г.: Оценка на риска от засилване на заболяването с ваксини COVID-19. Ваксина (2020) 38 (31): 4783-4791. doi: 10.1016 / j.vaccine.2020.05.064
• 15. de Alwis R, Chen S, Gan S, et al. Влияние на имунното усилване върху терапията с поликлонален хиперимунен глобулин Covid-19 и разработването на ваксини. EbioMedicine (2020) 55: 102768. doi: 10.1016 / j.ebiom.2020.102768
• 16. Folegatti PM, Ewer KJ, Aley PK, et al. Безопасност и имуногенност на ваксината ChAdOx1 nCoV-19 срещу SARS-CoV-2: предварителен доклад за фаза ½, единично сляпо, рандомизирано контролирано проучване. Lancet (2020) 396: 467-783. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31604-4
• 17. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N. Безопасност и ефикасност на ваксината за BNT162b2 mRNA Covid-19. N Engl J Med (2020) 383: 2603-2615. doi: 10.1056 / NEJMoa2034577
• 18. Ramasamy MN, Minassian AM, Ewer KJ, et al. Безопасност и имуногенност на ваксината ChAdOx1 nCoV-19, прилагана в режим на първостепенно усилване при млади и възрастни хора (COV002): еднослепо, рандомизирано, контролирано, фаза 2/3 проучване. Lancet (2021) 396: 1979–93. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 32466-1
• 19. Chu L, McPhee R, Huang W, et al. тРНК-1273 Изследователска група. Предварителен доклад от рандомизирано контролирано проучване фаза 2 за безопасността и имуногенността на иРНК-1273 SARS-CoV-2 ваксина. Ваксина (2021) S0264-410X (21) 00153-5. doi: 10.1016 / j.vaccine.2021.02.007
• 20. Liu L, Wei Q, Lin Q, et al. IgG против шипове причинява тежко остро нараняване на белия дроб чрез изкривяване на отговорите на макрофагите по време на остра инфекция с SARS-CoV. JCI Insight (2019) 4 (4): e123158. doi: 10.1172 / jci.insight.123158.
• 21. Йоанидис П.А. Процент на смъртност от инфекция на COVID-19, изведен от данните за серопревалентност. Бик СЗО (2021) 99: 19–33F. http://dx.doi.org/10.2471/BLT.20.265892
• 22. Martines RB, Ritter JM, Matkovic E, et al. Патология и патогенеза на ТОРС-CoV-2, свързана с фатална коронавирусна болест, Съединените щати Emerg Infect Dis (2020) 26: 2005-2015. doi: 10.3201 / eid2609.202095
• 23. Wu Z, McGoogan JM. Характеристики и важни уроци от коронавирусна болест 2019 (COVID-19) Избухване в Китай: Резюме на доклад от 72 314 случая от Китайския център за контрол и профилактика на заболяванията. JAMA (2020) 323: 1239-1242. doi: 10.1001 / jama.2020.2648
• 24. Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Патологични находки на COVID-19, свързани със синдром на остър респираторен дистрес. Lancet Respiratory Med (2020) 8: 420-422 doi: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30076-X
• 25. Negro F. Играе ли роля зависещото от антитела подобрение в патогенезата на COVID-19? Швейцарски медицински седмичник (2020) 150: w20249. doi: 10.4414 / smw.2020.20249
• 26. Lei Y, Zhang J, Schiavon CR et al., Spike Protein нарушава ендотелната функция чрез понижаване на регулацията на ACE 2. Resculation Res (2021) 128: 1323-1326. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.121.318902
• 27. Lyons-Weiler J. Патогенното грундиране вероятно допринася за сериозни и критични заболявания и смъртност при COVID-19 чрез автоимунитет, J Translational Autoimmunity (2020) 3: 100051. doi: 10.1016 / j.jtauto.2020.100051
• 28. H, Park J. Молекулярна мимикрична карта (3M) на SARS-CoV-2: Прогнозиране на потенциално имунопатогенни SARS-CoV-2 епитопи чрез нов имуноинформатичен подход. bioRxiv [Препринт]. 12 ноември 2020 г. [цитирано през 2020 г. на 19 април] https://doi.org/10.1101/2020.11.12.344424
• 29. Greinacher A, Thiele T, Warkentin TE, Weisser K, Kyrle PA, Eichinger S. Тромботична тромбоцитопения след ваксинация ChAdOx1 nCov-19. N Engl J Med (2021). doi: 10.1056 / NEJMoa2104840
• 30. Othman M, Labelle A, Mazzetti I et al. Индуцирана от аденовирус тромбоцитопения: ролята на фактора на фон Вилебранд и Р-селектина в медиирането на ускорен клирънс на тромбоцитите. Кръв (2007) 109: 2832-2839. doi: 10.1182 / кръв-2006-06-032524
• 31. Ortel TL. Придобити тромботични рискови фактори в условията на критична грижа. Crit Care Med (2010) 38 (2 Suppl): S43-50. doi: 10.1097 / CCM.0b013e3181c9ccc8
• 32. Grubaugh ND, Petrone ME, Holmes EC. Не бива да се притесняваме, когато вирусът мутира по време на огнища на болестта. Nat Microbiol (2020) 5: 529-530. https://doi.org/10.1038/s41564-020-0690-4
• 33. Greaney AJ, Starr TN, Gilchuk P, et al. Пълно картографиране на мутации към домейн, свързващ рецептора на SARS-CoV-2, който избягва разпознаването на антитела Клетъчен домакин на микроби (2021) 29: 44-57.e9. doi: 10.1016 / j.chom.2020.11.007.
• 34. Lauring AS, Hodcroft EB. Генетични варианти на ТОРС-CoV-2 - Какво означават те? ДЖАМА (2021) 325: 529-531. doi: 10.1001 / jama.2020.27124
• 35. Zhang L, Jackson CB, Mou H, et al. Мутацията D614G в протеина на SARS-CoV-2 намалява отделянето на S1 и увеличава инфекциозността. bioRxiv [Препринт]. 12 юни 2020 г. [цитирано 2021 г. 19 април] https://doi.org/10.1101/2020.06.12.148726
• 36. Korber B, Fischer WM, Gnanakaran S et al. Шефилд COVID-19 Genomics Group. Проследяване на промените в скока на SARS-CoV-2: доказателство, че D614G повишава заразността на вируса COVID-19. Клетка (2020) 182: 812-827.e19. doi: 10.1016 / j.cell.2020.06.043
• 37. Франсис Т. За доктрината за първоначалния антигенен грях. Proc Am Philos Soc (1960) 104: 572-578.
• 38. Vibroud C, Epstein SL. Първият грип е завинаги. Наука (2016) 354: 706-707. doi: 10.1126 / science.aak9816
• 39. Weisblum Y, Schmidt F, Zhang F, et al. Избягайте от неутрализиращи антитела чрез SARS-CoV-2 варианти на протеинови протеини. Elife (2020) 9: e61312. doi: 10.7554 / eLife.61312
• 40. Vanden Bossche G (6 март 2021 г.) https://dryburgh.com/wp-content/uploads/2021/03/Geert Vanden Bossche Отворено писмо СЗО 6 март 2021 г.pdf
• 41. Coish JM, MacNeil AJ. От тигана и в огъня? Задължителна проверка за ADE в COVID-19. Microbes Infect (2020) 22 (9): 405-406. doi: 10.1016 / j.micinf.2020.06.006

Сн.: pixabay

Здраве и култура Здравен форум

14-06-2021 | виж всички новини |